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提供高质量临床前药物研发外包服务的生物技术公司

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2021-11-11 17:08:06

临床前药效学实验动物四川省科技资源共享服务平台

一、平台简介
平台依托单位成都康城新创生物科技有限公司(以下简称康城生物)是四川大学华西医院全资子公司,是一家依托华西医院卓越的临床和科研资源,为国内外制药公司和研究院所提供药效评价和疾病发病机制合作研究的新型高科技医药服务外包公司。康城生物是四川省实验动物学会理事单位,并先后获得四川省、成都市顶尖创新创业团队。康城生物脱胎于华西医院GLP 中心,秉承了GLP标准的实验规范性,同时拥有基于华西医院卓越人才及临床科技资源的创新能力。除拥有现代化、先进的实验动物设施和多种可用于新药药效评价的标准化疾病动物模型外,康城生物已经建立了包括分子影像学(MRI, PET, CT)、大小动物行为学评价、大动物微创介入手术、大动物脑脊液动态采集、多类原代细胞分离及培养(包括干细胞)、人类病人肿瘤标本存储及移植等重要技术平台,可以根据研究需要打造定制化的动物模型建立和研究服务。
实验动物是支撑我国生命科学、医学研究和新药研发的重要基础支撑条件。本项目拟整合四川省内涉及实验动物饲养、科研和应用的多家优势企事业单位,构建实验动物资源共享与服务平台,为我省医学科学研究、创新药物研发等提供重要支撑。该平台分为四个子平台:实验动物科研转化平台、动物供应子平台(猴)、动物供应子平台(基因工程小鼠)、产学研实验室培训子平台。
实验动物平台依托成都康城新创生物科技有限公司、成都药康生物科技有限公司、四川格林豪斯生物科技有限公司、成都医学院优势资源,并以四川大学华西医院临床和科研为强大支撑,针对国内外制药公司和高等研究院所,以灵长类疾病模型动物和其他精准治疗动物模型为特色,提供药理药效评价和疾病发病机制研究的高科技服务的新型实验动物资源共享与服务平台。该平台拥有一支由药理学、生理学、影像学、外科学、实验动物兽医、实验动物技术人员等组成的专业从事实验动物疾病模型研究的专业团队,该平台有高级职称6人,其中国千、省千3人,教育部长江计划特聘教授1人,本科以上学历占到80%。
该平台拥有“基于非人类动物模型的新药临床前药效评价关键技术研究”的科学成果,其核心技术平台有:基于现代微创手术的大动物心脑血管疾病动物模型构建平台、临床菌群标本和大数据的无菌小型猪人类菌群移植平台、PDX(Patient-derived xenograft)肿瘤精准医学平台和猴和猪等大型实验动物认知行为能力测试的现代行为学测试平台。平台成员单位成都药康生物科技有限公司成功建立了CRISPR/Cas9技术平台并熟练运用于大规模小鼠模型的构建,已建立了具有国际先进水平的基因工程改造技术平台,在国内率先将Cas9新技术用于基因敲除小鼠模型的制作并获得了成功。至今已利用Cas9技术完成了550多个小鼠模型的制作,模型的类型包括单基因敲除,多基因敲除,基因的人源化改造,基因的条件性敲除等。Cas9新技术的运用使项目平均完成时间从18个月缩小到最短3个月,大大提高了模型开发的速度。同时稳定、高效地开展小鼠体外受精/胚胎移植、小鼠胚胎/精子冷冻及复苏、小鼠卵巢移植及摘除、大鼠胚胎移植及冷冻、质量检测等。平台成员单位四川格林豪斯生物科技有限公司建有可容纳5000只实验用猴的标准化实验用猴繁育基地,有猕猴种群2000余只,其中优质繁殖猴1000余只,食蟹猴种群800余只。每只猴建立有个体档案(包括出生、谱系、检疫记录、健康档案等),并建立完善了公司内猕猴生理和血液生化的背景数据库。平台成员单位成都医学院是首批入选教育部“卓越医生教育培养计划”、教育部数据中国“百校工程”的高等院校,生物科学与技术学院于2009年12月在原基础医学院生物化学教研室基础上组建,该成员单位主要利用优质的教育资源对平台的理论支撑和人才培训。

二、平台共享服务内容
(1)基于现代微创手术的大动物心脑血管疾病动物模型构建平台
(2)猴和猪等大型实验动物认知行为能力测试的现代行为学测试平台 
(3)临床菌群标本库及人类菌群小型猪移植平台
(4)PDX 肿瘤精准医学平台

三、平台运行服务情况
(一)共享服务范围及内容
实验动物平台依托成都康城新创生物科技有限公司、成都药康生物科技有限公司、四川格林豪斯生物科技有限公司、成都医学院优势资源,并以四川大学华西医院临床和科研为强大支撑,针对国内外制药公司和高等研究院所,以灵长类试验动物和疾病模型以及其他精准治疗动物模型为特色,提供药理药效评价和疾病发病机制研究的高科技服务的新型动物科研转化平台。该平台拥有一支由药理学、生理学、影像学、外科学、实验动物兽医、实验动物技术人员等组成的专业从事实验动物疾病模型研究的专业团队。
1 提供基于特色动物疾病模型的临床前药理药效评价服务
该平台以灵长类疾病动物模型为特色的新药药效评价服务已涵盖包括心脑血管疾病、神经精神类疾病、肿瘤、代谢类疾病等、眼科疾病等多个人类疾病领域,
(1)心脑血管类疾病:缺血性脑卒中、肺血栓栓塞、心肌梗塞、心衰、血管性痴呆;
(2)神经系统疾病:阿尔兹海默症、帕金森氏症、癫痫、麻醉及镇痛;
(3)眼科疾病:脉络膜血管新生、碱烧伤致角膜血管新生、视网膜病变;
(4)肿瘤:体外细胞毒性模型、免疫缺陷小鼠人肿瘤异种移植模、;恒河猴肝肿瘤模型、病人来源肿瘤异种移植模型(PDX);
(5)自免疫性疾病:类风湿性关节炎、银屑病、多发性硬化症;
(6)代谢类疾病:糖尿病(I型,II型)、代谢综合征、高血压、高血脂、肝衰
(7)小型猪胃肠道疾病模型
(8)辐射损伤:全身电离辐射、放化疗致血小板或白细胞减少
(9)新冠病毒疫苗研究
2、 特色服务平台
(1)行为学评价系统
实验室采用的CSI动物行为学智能分析系统是行为学分析系统中的旗舰产品,已广泛应用于神经科学、脑科学及心理学的研究,尤其有助于对慢性退行性神经系统疾病的研究。
(2)Primatescan猴精细行为分析系统
国内首例与Cleversys公司合作开发全新的对特定疾病行为的识别计算方式。
(3)猴脑脊液动态采集技术平台
可实现在动物清醒时、全生理状态下对脑脊液进行动态采集。埋管后1-2月仍然能够采集到清亮的脑脊液。该技术为神经系统疾病机制的研究和药效评价提供了非常好的技术平台。
(4)肠道菌群研究技术平台
主要应用于:移植人正常菌群的小型猪模型——抗生素、益生菌评价模型、幽门螺杆菌感染的小型猪胃炎胃溃疡模型、小型猪肠道细菌感染模型等
(5)PDX模型平台
实验室充分利用成都医学院的人才及技术资源,运用四川大学华西医院提供的丰富的临床病人肿瘤标本资源,构建包括肝癌、肺癌、结直肠癌等在内的中国人群高发肿瘤来源的PDX动物模型库。目前通过与华西医院胸外科合作,已成功建立20余例肺癌PDX模型。
(6)实验动物质量检测
与维通利华签订了战略合作协议,构建了检测实验室。共同对外开展实验动物质量和环境设施检测服务
(7)实验动物及相关产品生产供应
目前GPTech已完成了上万例基因编辑小鼠模型制作,现每年可完成超5000例模型构建,为客户提供现货模型产品,模型定制、联合研发等服务。
四川格林豪斯生物科技有限公司拥有3000 余只遗传背景清晰的恒河猴繁育种群,其种群个体背景数据可溯源到 3 代以上,建立了较完整的种群资源基本信息库、实验猕猴医学应用背景数据库和疾病预防控制体系;构建了实验猕猴等实验动物的生理、生化、血液、生长、解剖等相关指标的动态数据库和参数测定技术体系。
3、动物代养代繁服务
成都康城新创生物科技有限公司拥有近6000 m2符合各类级别动物饲养的全新设施。根据实验需求,合理定制详细的繁育计划,维持最合理的繁殖规模,提供符合要求的大小鼠,繁殖、供鼠以及运输等一条龙服务。对恒河猴、犬、兔等动物的代养同时,提供专业的实验技术操作服务。
4、本科生教育教学实习基地
成都康城新创生物科技有限公司与成都医学院多年来依托该特色平台,为毕业生提供教学指导和就业实习岗位,丰富了在校生从课内到课外的实践领域,带动了高效毕业生选择生物医药行业的就业需求。
5、科研转化助推器
作为一体化动物实验繁殖生产、疾病动物模型构建提供、代养代繁、技术服务平台,为国内外科研院所、临床科室提供了标准化、规范化的技术支撑。帮助科研单位节约了研发成本、缩短了研发周期,大大提高了药物从实验室研究到临床试验的转化效率。
 
二)共享服务模式
1、平台主要共享服务模式
(1)全面的产学研合作运行模式:创新动物平台覆盖临床前实验动物的提供(四川格林豪斯生物科技有限公司、成都药康生物科技有限公司),模型动物的构建及药理药效评价服务(成都康城新创生物科技有限公司)、实习生实践(成都医学院)。该模式实现了生物医药发展大背景下的动物资源供需,疾病模型体系构建,药物研发服务,人才培养实践多领域,多层次,系统化的产学研互动。
(2)特色化资源聚集:围绕临床前药理药效评价服务为核心,催生疾病动物创新开发应用实验动物,特别是灵长类动物繁育,为国内外创新药物研发申报,国家及省市级重大科研项目承担实施推进提供强大的应用平台支撑。

四、平台依托单位、平台主任、管委会工作概况
平台依托单位:成都康城新创生物科技有限公司是四川大学华西医院二级全资子公司,康城生物脱胎于华西医院GLP 中心,秉承了GLP标准的实验规范性,同时拥有基于华西医院卓越人才及临床科技资源的创新能力。2016年其核心团队荣获省、市两级“顶尖创新团队”称号,具有较强的创新能力。康城生物也是四川省实验动物学会理事单位。康城生物拥有多类可随时提供新药药效评价的标准化疾病动物模型外,康城生物已经建立了包括分子影像学(MRI, PET, CT)、大小动物行为学评价、大动物微创介入手术、大动物脑脊液动态采集、多类原代细胞分离及培养(包括干细胞)、人类病人肿瘤标本存储及移植等重要技术平台,可以根据研究需要打造定制化的动物模型建立和研究服务。“一公分的宽度,一公里的深度!”康城生物将不断地发掘自身优势,结合市场需要,通过创新和差异化竞争,逐渐打造出自身独特的市场竞争能力,形成针对大部分新药开发热点领域的全方位服务能力,成长为西南地区一个重要的生物医药高科技服务外包平台,转化医学创新平台,以及精准医疗支撑平台,并协助全国多家药企成功完成新药申报(IND)。
平台主任:肖凯,四川大学/美国加州大学戴维斯分校联合培养博士,四川大学华西医院教授,省、市特聘专家,成都康城新创生物科技有限公司副总经理,专业:药理毒理,2014年3月起回国工作,担任四川康城生物科技有限公司副总经理,分管公司项目管理、实验动物管理、核心技术体系建设等工作。已牵头建立多个国际领先的疾病动物模型,如病人源肿瘤移植(PDX)模型、微创介入犬心衰模型等,为省内外制药企业提供超过60个新药的临床前药效学研究评价, 并支持多个创新药物申报获得临床批件。
管委会工作概况管委会是平台的议事机构,于2018年10月开始组建,2019年3月正式成立,成立后迅速建章立制,严抓各项工作,取得了一系列成果。
    成立近二年多以来,管委会始终把服务企业、搞活市场、做大做强、创新创优,坚持把管理寓于服务之中,把优化服务质量作为工作重点,把提高平台知名度作为工作出发点,正确地处理规范和繁荣的关系,管委会完成会议推广8次,学术沙龙6次,完成20次人员培训、制度建设。实验室为科技人员开展培训及技术交流16次,服务质量和人员的专业素养明显提高,提升了平台的在业内的知名度,完善了涉及成员单位关于科研、管理、人才激励、SOP相关制度的编制,并严格流程执行。
    下一步管委会主要工作是狠抓内联外拓,完善平台管理,强化服务意识,提高服务质量,为药企的新药研发把薪助火。

五、平台发展规划及目标
本平台将在现有的评价服务业务基础上持续开展技术创新,建立和完善多类人类重大疾病的灵长类疾病动物模型人构建、相关评价体系、技术规范及质量标准,最终形成国内领先并具有国际竞争力的药效评价研究共享平台和产业化示范基地,提供开放式的“产学研”协同创新服务。