麻醉镇痛药效评价系统

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神经系统疾病模型

麻醉镇痛药效评价系统

A 福尔马林足底注射模型
在清醒的状态下,于动物爪掌心皮下注射注射福尔马林建立对应的伤害性刺激模型。
检测指标:
1 运动功能
   观察动物的双侧后肢是否有运动功能障碍,如麻痹,不能活动等。
2 疼痛程度评分(根据Dubuisson和Dennis提出的权重评分法)
0:注射爪正常;
1:注射爪仅接触笼下表面;
2:注射爪抬高,不接触任何表面;
3:注射爪被舔、咬或摇晃。
将对应的级别乘以对应的时间,将所得的数全部相加,在除以每等分的
总时间5 min,即得出这5 min内的权重疼痛分值。

B 热辐射-甩尾法模型
模型建立:将大鼠固定在特制的塑料筒中,令其尾部暴露在外并自然下垂,待动物安静后再予测定。辐射热源采用放映灯泡,经透镜聚焦后发射出直径约4 mm的光束,照射尾部皮肤;同步记录照射持续时间,测试甩尾反应潜伏期。给予一定剂量的药物之后,在不同时间测量大鼠的痛阈值。
检测指标:
1. 体重测定:试验前1次;
2. 一般状态观察:主要观察给药期小鼠整体状态;
3. 大鼠给予一定剂量的药物后开始计时,在不同时间点,测量大鼠的痛阈值。计算给药后的最大镇痛百分率(%MPE),其计算公式如下:MPE(%)=(给药后痛阀-给药前痛阀)/(10s-给药前痛阀))×100%

C 完全弗氏佐剂模型(CFA
模型建立:在清醒的状态下,在给药后于动物右侧后足趾注射完全弗氏佐剂建立慢性炎症性疼痛模型。
检测指标:
1 运动功能
   观察动物的双侧后肢是否有运动功能障碍,如麻痹,不能活动等。
2 辐射反应镇痛实验
   将各组大鼠置于玻璃板上,将热辐射仪照射右侧后足掌中部,记录从照射到缩足的反应时间,即缩足潜伏期。实验前测定大鼠的基础值。检测时间为足趾注射生理盐水或者完全弗氏佐剂为始点。

热板镇痛模型
模型建立:将小鼠置于热板仪内,设置温度,测定小鼠的痛觉阈值,以小鼠舔后足作为观察指标。预选30 s内有痛反应的小鼠。小鼠给予一定剂量的药物之后,在不同时间测量小鼠的痛阈值。
检测指标:
计算给药后的最大镇痛百分率,计算公式如下: MPE(%)=(给药后痛阀-给药前痛阀)/(60 s-给药前痛阀))×100%

D.大鼠癌症疼痛模型
模型建立:大鼠麻醉后,将MRMT-1大鼠乳腺癌细胞注射到左侧胫骨上段骨髓腔内,针孔用骨蜡封闭,造成大鼠乳腺癌骨痛模型。
检测指标:
1.  运动功能
   观察动物的双侧后肢是否有运动功能障碍,如麻痹,活动量等。
2.热板实验   
将动物置于热板仪内,测定动物缩足潜伏期,以动物抬足或舔后足作为观察指标。
3.  机械刺激:将大鼠左后足掌置于压力测痛仪压力针下,按动电动按钮,使压力摇杆旋动,随摇杆的旋动大鼠足掌压痛点压力逐渐增加,以缩足或嘶叫为痛反应,出现痛反应时的重量值(×10g)即为该动物的机械刺激痛阈值
4.  影像学评估骨破坏
收集全部剩余大鼠双侧后肢,进行x线摄片,评估肿瘤诱发的骨破坏程度。