阿尔兹海默症及其他痴呆症模型
一、简介
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease， AD）是以脑组织选择性损害、淀粉样蛋白沉淀、神经纤维缠结为病理基础的慢性中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为以记忆力障碍为首发症状的进行性认知功能缺损、精神症状和行为障碍、日常生活能力逐渐下降。康城生物可提供如下经过验证的AD相关药物评价方式。已申报1项IND。
二、模型构建方法
1、体外抗Aβ毒性药效模型：
选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加Aβ造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。
2、体外抗NMDA毒性药效模型：
选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加NMDA造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。
3、APP/PS1双转基因小鼠模型：
选用APP/PS1双转基因表达Aβ小鼠模型，通过行为学分析对记忆障碍早期、中期、晚期相关指标判断动物认知、社交、精神药效改善。
4、东莨胆碱致健忘症小鼠模型：
选用腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠短期记忆障碍，评价乙酰胆碱通路对记忆改善相关药物药效。
5、鹅膏蕈氨酸(IBO)大鼠基底核注射致痴呆模型：
选用通过大鼠基底核注射鹅蕈氨酸诱导神经元死亡及信息传递障碍模型，评价药物对动物认知改善效果。
6、颈总动脉狭窄致血管性痴呆模型：
选用大鼠进行劲总动脉线栓堵塞，造成颈总动脉狭窄致痴呆模型，评价药物对认知、运动方面改善药效。
三、适用动物
小鼠、大鼠
四、评价指标及特色
1、水迷宫检测空间记忆
2、巴恩斯迷宫检测空间记忆
3、新物体识别检测情景记忆
4、社交箱检测社交能力改善
5、旷场检测精神活动能力及精神状态。
6、转棒仪检测运动及协调能力。
7、高架十字迷宫检测焦虑状态。
8、病理免疫组化检测：1）淀粉样斑块沉淀；2）神经元存活；3）小胶质细胞数量；4）星形胶质细胞数量；5）神经纤维缠结；6）血管
五、代表性数据
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease， AD）是以脑组织选择性损害、淀粉样蛋白沉淀、神经纤维缠结为病理基础的慢性中枢神经系统退行性疾病，其主要临床表现为以记忆力障碍为首发症状的进行性认知功能缺损、精神症状和行为障碍、日常生活能力逐渐下降。康城生物可提供如下经过验证的AD相关药物评价方式。已申报1项IND。
二、模型构建方法
1、体外抗Aβ毒性药效模型：
选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加Aβ造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。
2、体外抗NMDA毒性药效模型：
选用原代分离胎鼠神经元或SH-SY5Y脑胶质瘤母细胞添加NMDA造模，检测细胞活性进行药物抗Aβ毒性初筛。
3、APP/PS1双转基因小鼠模型：
选用APP/PS1双转基因表达Aβ小鼠模型，通过行为学分析对记忆障碍早期、中期、晚期相关指标判断动物认知、社交、精神药效改善。
4、东莨胆碱致健忘症小鼠模型：
选用腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠短期记忆障碍，评价乙酰胆碱通路对记忆改善相关药物药效。
5、鹅膏蕈氨酸(IBO)大鼠基底核注射致痴呆模型：
选用通过大鼠基底核注射鹅蕈氨酸诱导神经元死亡及信息传递障碍模型，评价药物对动物认知改善效果。
6、颈总动脉狭窄致血管性痴呆模型：
选用大鼠进行劲总动脉线栓堵塞，造成颈总动脉狭窄致痴呆模型，评价药物对认知、运动方面改善药效。
三、适用动物
小鼠、大鼠
四、评价指标及特色
1、水迷宫检测空间记忆
2、巴恩斯迷宫检测空间记忆
3、新物体识别检测情景记忆
4、社交箱检测社交能力改善
5、旷场检测精神活动能力及精神状态。
6、转棒仪检测运动及协调能力。
7、高架十字迷宫检测焦虑状态。
8、病理免疫组化检测：1）淀粉样斑块沉淀；2）神经元存活；3）小胶质细胞数量；4）星形胶质细胞数量；5）神经纤维缠结；6）血管
五、代表性数据
